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PEG化磷脂在免疫脂質(zhì)體等緩控釋制劑中的應(yīng)用

更新時(shí)間:2021-12-27   點(diǎn)擊次數(shù):1834次
   磷脂用作藥用輔料具有乳化、藥物增溶的作用,是近些年脂質(zhì)體、脂肪乳、納米粒等緩控釋藥物制劑重要的材料。對(duì)磷脂分子進(jìn)行修飾,可以使這些制劑具備特定條件釋放、靶向定位的能力。常用的修飾方法包括:引入聚合物改善制劑的血循環(huán)時(shí)間、崩解時(shí)間;引入免疫因子增強(qiáng)靶向性;引入標(biāo)記物用以診斷和追蹤等。
  聚乙二醇(PEG)是常用的一種改善磷脂性能的聚合物,而且其末端可以進(jìn)一步修飾,用以連接多肽、核酸等配體,使PEG-磷脂載體具有免疫靶向性,在免疫脂質(zhì)體等緩控釋制劑中的應(yīng)用是目前靶向藥物的研究熱點(diǎn)。我們稱這一類磷脂為PEG化磷脂。
  作為藥用輔料PEG化磷脂是指可賦予藥劑靶向性、智能性等特殊性能的磷脂,一種改善磷脂性能的聚合物,而且其末端可以進(jìn)一步修飾,用以連接多肽、核酸等配體,使PEG化磷脂載體具有免疫靶向性,在免疫脂質(zhì)體等緩控釋制劑中的應(yīng)用。
  PEG化磷脂應(yīng)用長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體
  血液循環(huán)中的脂質(zhì)體會(huì)被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)MPS作為異物識(shí)別并吞噬清除。PEG修飾的脂質(zhì)體在脂質(zhì)體表面形成一層聚乙二醇凝膠狀水化膜構(gòu)像云。一方面可以抑制血漿蛋白的吸附降低MPS對(duì)脂質(zhì)體的親和力,增強(qiáng)緩釋作用;另一方面掩蓋疏水性位點(diǎn)降低識(shí)別避免被免疫系統(tǒng)識(shí)別和吞噬,從而起到了長(zhǎng)循環(huán)的作用。
  普通制劑半衰期5-10分鐘,而PEG修飾的脂質(zhì)體動(dòng)力學(xué)行為和組織分布會(huì)發(fā)生改變。半衰期延長(zhǎng)可達(dá)100倍,清除速率可降低至1/1400,分布容積可降低至1/200,結(jié)合EPR效應(yīng)可實(shí)現(xiàn)腫瘤的被動(dòng)靶向作用。
  EPR效應(yīng)指的是高滲透長(zhǎng)滯留效應(yīng)是指一些特定大小的大分子物質(zhì),如脂質(zhì)體納米粒以及一些大分子藥物,更容易滲透進(jìn)入腫瘤組織并長(zhǎng)期滯留的現(xiàn)象。
  正常組織之間細(xì)胞聯(lián)系緊密。而腫瘤組織尤其是腫瘤達(dá)到150-200微米大小時(shí),因高度依賴于腫瘤血管的養(yǎng)料和氧氣供應(yīng)新生成的腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙較大,缺少血管壁平滑基層血管緊張素受體功能缺失。
  另外腫瘤組織也缺少淋巴管致使淋巴液回流受組這兩者造成了大分子物質(zhì)可以方便地穿過(guò)血管壁在腫瘤組織富集。
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